В 17 лет Опра работала и училась в университете. Тогда на местном СМИ она стала самой молодым репортером и первой темнокожей женщиной репортером телевидения Нэшвилла. В 22 года она стала редактором часовых новостей, а впоследствии — одной из ведущих утреннего ток-шоу «Говорит Балтимор». Получив первую славу, она создала собственную программу — «Шоу Опры Уинфри».
Это шоу сделало ее не только знаменитой, но богатой и влиятельной. Стоит Опре порекомендовать какую-то книгу, как на следующий день ее продажи подскакивали на десятки тысяч копий. Стоило ей в эфире про коровье бешенство оговорится о вегетарианстве, как продажи говядины в США упали, а ее цены резко снизились. Поддержка Опры также считается одной из весомых причин победы Барака Обамы на выборах в США.